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  •       1987年Cregg等首次用巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)作为宿主表达外源蛋白。该表达系统优点是含有特有的强有力的AOX(醇氧化酶基因)启动子,用甲醇可严格地调控外源基因的表达;表达水平高,既可在胞内表达,又可分泌型表达;外源基因都带有指导分泌的信号肽序列,使表达的外源目的蛋白分泌到发酵液中,有利于分离纯化;毕赤酵母所用发酵培养基十分廉价,一般碳源为甘油或葡萄糖及甲醇,其余为无机盐;外源蛋白基因遗传稳定;作为真核表达系统,毕赤酵母具有真核生物的亚细胞结构,具有糖基化、脂肪酰化、蛋白磷酸化等翻译后修饰加工功能。
          本公司建立的毕赤酵母生产技术,克服了该表达生产技术糖基化过表达、高OD时候容易出现蛋白降解等缺点,成功研发注射用rhGM-CSF,是当时国内第一个用毕赤酵母生产技术成功表达的重组蛋白,填补了国内该领域的空白,并于2002年5月获得新药临床研究申请批件(批件号2002SL0021);在此基础上仅用了1年时间成功研发了毕赤酵母表达注射用rHirudin,并于2003年4月获得新药临床研究申请批件(批件号2003L01560)。


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